• ¿¬¼¼´ëÇб³
  • Notice
  • Photo
Research
Research
1) Regulation of Cancer or Autoimmune Micro-Environment
< ¾Ï ¶Ç´Â ÀÚ°¡¸é¿ª ¹Ì¼¼È¯°æÁ¶Àý ±âÃÊ¿¬±¸ ¹× ½Å¾à°³¹ß >
  • T lymphocyte
  • TF mediates formation of transcriptional complex
  • tTF-TMD competitively disrupts transcriptome formation
·ù¸¶Æ¼½º °üÀý¿°, ´Ù¹ß¼º °æÈ­Áõ ¶Ç´Â Á¦1Çü ´ç´¢º´°ú °°Àº ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯµéÀº chronic inflammation »óȲÀÌ Áö¼ÓµÇ´Â ȯ°æ¿¡¼­ ¿ì¸® ¸öÀÇ Á¤»óÀûÀÎ Á¶Á÷ ¶Ç´Â ¼¼Æ÷µéÀ» autoreactive T cellµéÀÌ Æı«ÇÏ´Â ÁúȯÀ¸·Î¼­, Àü ¼¼°è ¼ö¹é¸¸ ¸íÀÌ °Þ°í ÀÖÀ¸¸ç Á¤»óÀûÀÎ »ýÈ°À» À¯ÁöÇϱⰡ ¾î·Æ°í, Á¡Â÷ ³ôÀº »ç¸Á·üÀ» ³ªÅ¸³»´Â ÁúȯÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. ÇöÀç ÀÓ»ó¿¡¼­ »ç¿ëµÇ°í ÀÖ´Â Ä¡·áÁ¦·Î´Â ¿°Áõ¼º cytokineÀÇ ±â´ÉÀ» Á¦¾îÇÏ´Â ´Ù¾çÇÑ ¾àµéÀÌ Á¸ÀçÇÏÁö¸¸, ¹ßº´ÀÇ ÇÙ½É ¿øÀÎÀÌ µÇ´Â autoreactiveÇÑ T cell subsetµéÀÇ ±â´ÉÀ» Á¦¾îÇÒ ¼ö ÀÖ´Â Ä¡·áÁ¦°¡ ¾ø¾î ¿ÏÄ¡°¡ ¾î·Æ°í, ÀÚ°¡¸é¿ª ¹Ì¼¼È¯°æÀ» ÀÌ·ç°í ÀÖ´Â ´Ù¾çÇÑ T cell subset, ¿°Áõ¼¼Æ÷ ¹× stroma cellµéÀÇ È°¼ºÈ­´Ü°è¿¡ µû¶ó ´Ù¾çÇÑ Áõ»óÀÌ ³ªÅ¸³ª Ä¡·á¿¡ ¾î·Á¿òÀÌ µû¸£´Â ½ÇÁ¤ÀÌ´Ù.

°íÇü¾ÏÀÇ °æ¿ì¿¡µµ ´ëÇ¥ÀûÀÎ target receptorÀÎ EGFR (Epithelial Growth factor Receptor)¸¦ targetÇÏ´Â ¿©·¯ Ä¡·áÁ¦°¡ »ç¿ëµÇ°í ÀÖÁö¸¸ EGFRÀÇ ÀæÀº mutation ¹ß»ýÀ¸·Î ÀÎÇÑ ¾à¹° ³»¼º°ú ¹«¹ÝÀÀ µîÀÇ Áõ»óÀÌ ³ªÅ¸³ª ¶Ñ·ÇÇÑ Ä¡·áÈ¿°ú¸¦ º¸ÀÌÁö ¾Ê°í ÀÖ´Ù. µû¶ó¼­ °íÇü¾Ï ¶Ç´Â ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯÀ» ÀÏÀ¸Å°´Â ºÎÀ§¿Í ÇØ´ç ¸é¿ª¼¼Æ÷, ȤÀº ¾Ï¼¼Æ÷¿¡¸¸ ƯÀÌÀûÀ¸·Î ÀÛ¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Â Ä¡·áÁ¦°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.

ÀÌ¿¡ ICEL¿¡¼­´Â °¢ T cell subsetÀÇ ±â´ÉÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â ÁÖ¿äÀü»çÀÎÀÚ¿Í cancer cell survival¿¡ Áß¿äÇÏ°Ô ÀÛ¿ëÇÏ´Â Àü»çÀÎÀÚÀÇ ÀϺθ¦ »ç¿ëÇÑ È°¼ºÁ¶Àý µµ¸ÞÀÎ ´Ü¹éÁú ¡®TMD(Transcriptional Modulation Domain)¡¯°ú ´Ü¹éÁúÀ» ¼¼Æ÷ÀÇ ÇÙ ³»·Î Á÷Á¢ Àü´ÞÇÏ´Â PTD(Protein Transduction Domain)¸¦ ÇÔ²² »ç¿ëÇÏ´Â ¿¬±¸Àü·«À» ÀÌ¿ëÇÏ¿©, »õ·Î¿î °³³äÀÇ ´Ü¹éÁú ½Å¾àÀ» ¿¬±¸ ¹× °³¹ßÇÏ°í ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ PTD¿Í TMD¸¦ ÀÌ¿ëÇÑ Ç¥Àû¼¼Æ÷ ¼±ÅÃÀû Àü´Þ ½Ã½ºÅÛÀº Á¤»óÀûÀÎ »ýü ȯ°æ¿¡¼­ Àü»çÀÎÀڴܹéÁúÀÇ »õ·Î¿î ±â´ÉÀ» ÀÌÇØÇÏ°í, »ýü ³» ¸é¿ª ¹ë·±½º º¯È¯À» °ËÁõÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¿¬±¸ ¹æ¹ýÀ̸ç, ¾Ï ¶Ç´Â ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯÀÇ ¹Ì¼¼È¯°æÀ» Á¦¾îÇÒ ¼ö ÀÖ¾î À̵éÀ» targetÇÏ´Â ´Ü¹éÁúÀǾàÇ° °³¹ß ¿¬±¸¿¡ »õ·Î¿î ¹æÇâÀ» Á¦½ÃÇÏ°í ÀÖ´Ù.
2) T cell marker
< Identification of novel surface marker specific to Regulatory T cell (Treg cell) >
ÃÖ±Ù ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯ ¹× °íÇü¾Ï ¹Ì¼¼È¯°æ¿¡¼­ ÇÙ½ÉÀûÀÎ regulatorÀÎ Á¶ÀýÀÚ T (Treg) ¼¼Æ÷¿¡ ´ëÇÑ Á߿伺ÀÌ ¾Ë·ÁÁö¸é¼­, Treg ¼¼Æ÷¿¡ ´ëÇÑ ÀÛ¿ë±âÀÛ ¿¬±¸ ¹× Treg cellÀÇ ±â´ÉÀ» Á¶ÀýÇÒ ¼ö ÀÖ´Â »õ·Î¿î ¸é¿ªÄ¡·áÁ¦°³¹ßÀÌ Àü ¼¼°èÀûÀ¸·Î È°¹ßÈ÷ ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Ù. °íÇü¾ÏÀÇ °æ¿ì TregÀÌ ¾Ï ¹Ì¼¼È¯°æÀ¸·Î recruitµÇ¾î Ç×¾Ï T ¼¼Æ÷ÀÇ ±â´ÉÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ°í ¸é¿ªÈ¸ÇÇÇö»óÀ» À¯µµÇϸç, ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯ¿¡¼­´Â Treg cellÀÇ ±â´ÉÀúÇÏ ¹× ¼ýÀÚÀÇ °¨¼Ò¿¡ ÀÇÇÏ¿© °úµµÇÏ°Ô È°¼ºÈ­µÈ ¿°Áõ¼º/ÀÚ°¡¹ÝÀÀ¼º T ¼¼Æ÷¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏÁö ¸øÇØ Áúº´ÀÌ ¹ß»ýÇÑ´Ù.

µû¶ó¼­ Áúȯ¿¡ µû¶ó Treg cellÀÇ ±â´É ¶Ç´Â ¼ýÀÚ¸¦ Á¶ÀýÇÒ ¼ö ÀÖ´Â »õ·Î¿î ¸é¿ªÁúȯġ·áÁ¦ÀÇ °³¹ßÀ» À§ÇÏ¿©, Treg cell¿¡ ƯÀÌÀûÀΠǥ¸é ¸¶Ä¿ ¹ß±¼ ¹× À̵鿡 ´ëÇÑ Ç×ü½Å¾à°³¹ß°ú Treg ¼¼Æ÷ ºÐ¸® Àü·«ÀÌ È®º¸µÇ¾î¾ß ÇÑ´Ù. ±×·¯³ª ÇöÀç±îÁö ¹ß±¼µÈ Treg cellƯÀÌÀûÀÎ ¸¶Ä¿µéÀº Treg cell°ú ±â´ÉÀÌ ¹Ý´ëÀÎ È°¼ºÈ­µÈ T cell¿¡µµ °°ÀÌ Á¸ÀçÇÏ¿©, Treg cell¿¡¸¸ ƯÀÌÀûÀ¸·Î ¹ßÇöÇÏ´Â À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ß±¼ÀÌ ÇÙ½ÉÀ¸·Î ¿©°ÜÁö°í ÀÖ´Ù.

ICEL¿¡¼­´Â NGS (Next Generation Sequencing), microarray ¹× bioinformaticsÀü·«À» integrationÇÏ¿© Àΰ£ Treg ¼¼Æ÷¿¡ ƯÀÌÀûÀ¸·Î Á¸ÀçÇÏ´Â first-in-class Ç¥¸é ¸¶Ä¿¸¦ ¹ß±¼ÇÏ¿´°í, À̸¦ Ÿ°Ù ÇÏ´Â ´ÜŬ·ÐÇ×üµé (monoclonal Ab)À» Á¦ÀÛÇÏ¿´´Ù. À̵é mAbÁß TregÀÇ ±â´ÉÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Âantagonistic mAb) ¶Ç´Â Çâ»ó½ÃÅ°´Â agonistic mAb¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ¿© °íÇü¾ÏÀ̳ª ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯÀ» À§ÇÑ »õ·Î¿î °³³äÀÇ Ä¡·áÁ¦ °³¹ß ¹× Treg cellÀÇ »õ·Î¿î »ýü±â´ÉÁ¶Àý ÀÛ¿ë±âÀÛ ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ ÄÄÇ»ÅÍ Á¤º¸°øÇÐ ¿¬±¸½Ç°úÀÇ °øµ¿¿¬±¸¸¦ ÅëÇÏ¿© »õ·Î¿î ¸¶Ä¿ ¹ß±¼Àü·«¿¡ AI and Machine Learning (ML) °³³äÀ» µµÀÔÇÏ¿©, Treg cell»Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó Ç׾ϸ鿪±â´ÉÀ» °¡Áö°í ÀÖ´Â Th1 cell, ÅðÇ༺ ³úÁúȯ¿¡ °ü¿©ÇÏ°í ÀÖ´Â ³ú¼¼Æ÷¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â »õ·Î¿î ¸¶Ä¿ ¹ß±¼À» ½ÃµµÇÏ°í ÀÖ´Ù.
3) T cell therapy
< ȯÀÚÀ¯·¡ÀÇ ¸é¿ª¼¼Æ÷ Ä¡·áÁ¦ °³¹ß ¿¬±¸ >
ÃÖ±Ù ¸¹Àº ¾ÏȯÀÚµéÀÌ CAR-T cell ¶Ç´Â immune checkpoint inhibitor¸¦ ÅëÇØ Å« Ä¡·áÈ¿°ú¸¦ º¸¸é¼­, Ç×¾Ï ¸é¿ªÄ¡·á°¡ ±âÁ¸ È¿°ú°¡ ¶³¾îÁö´Â Ç×¾Ï Ä¡·á¸¦ ´ë½ÅÇÏ´Â Ä¡·á¹ýÀ¸·Î ºÎ»óÇÏ°í ÀÖÀ¸¸ç Â÷¼¼´ë Ä¡·áÁ¦ÀΠȯÀÚ ¸ÂÃã Ä¡·áÁ¦¿¡ ´ëÇÑ ±â´ë°¡ Ä¿Áö°í ÀÖ´Ù. ICEL¿¡¼­´Â À§¾Ï ȯÀÚÀÇ ÅëÇÕÀûÀÎ genomic dataºÐ¼®°ú ³ôÀº ºóµµ·Î ¹ßÇöµÇ´Â antigen screeningÀ» ÅëÇØ À§¾Ï¿¡ ƯÀÌÀûÀÎ »õ·Î¿î antigenic epitopeµéÀ» ¹ß±¼Çϱâ À§ÇÑ ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ´Ù.

¶ÇÇÑ À̸¦ ÀÌ¿ëÇØ À§¾ÏȯÀÚ À¯·¡ÀÇ autologous T cells ¸é¿ª¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ßÇÏ°í ÀÖÀ¸¸ç ȯÀÚ¿¡ Åõ¿©ÇÒ ÃæºÐÇÑ ¼ýÀÚÀÇ memory T cellÀ» È®º¸Çϱâ À§Çؼ­ ¼¼Æ÷¹è¾ç½Ã½ºÅÛÀ» ÃÖÀûÈ­ÇÏ°í ÀÖ´Ù. º» ¿¬±¸ ÁøÇàÀ» À§ÇØ ÀÇ°ú´ëÇаú °øµ¿ ¿¬±¸¸¦ ÇÏ¸ç ´Ù¾çÇÑ biological model system¿¡¼­ ¸é¿ª¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦·Î¼­ÀÇ È¿´ÉÀ» °ËÁõÇÏ°í ÀÖ´Ù.
< Regulatory T cell adoptive therapy ¿¬±¸ >
T cellÀÇ ÀÏÁ¾ÀÎ Regulatory T cellÀº ÀÚ°¡¸é¿ª¹ÝÀÀÀ̳ª Àå±âÀ̽ÄÀÇ ¸é¿ª°ÅºÎ¹ÝÀÀÀ» À¯¹ßÇÏ´Â effector T cellÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ¿© Á¶Á÷ Æı« ¹× ±â´É»ó½ÇÀ» ¿¹¹æÇÏ´Â µ¥ °áÁ¤ÀûÀÎ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù.

Áö±Ý±îÁö ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯ°ú ¸é¿ª°ÅºÎ¹ÝÀÀ Ä¡·á¸¦ À§ÇÑ ´Ù¾çÇÑ ¾à¹°ÀÌ °³¹ßµÇ¾î ¿ÔÀ¸³ª Steroid °è¿­, Calcineurin ÀúÇØÁ¦¿Í °°Àº ±âÁ¸ÀÇ ¸é¿ª¾ïÁ¦Á¦´Â ¿°Áõ¿ÏÈ­¿¡ Å« È¿°ú°¡ ÀÖÁö¸¸ Àü¹ÝÀûÀÎ ¸é¿ªÃ¼°è¸¦ ¾àÈ­½ÃÅ°±â ¶§¹®¿¡ ¸¹Àº ºÎÀÛ¿ëÀ» µ¿¹ÝÇϸç, ÃÖ±Ù µé¾î °¢±¤¹Þ°í ÀÖ´Â Ç×ü ½Å¾à ¶ÇÇÑ Æ¯Á¤ ½ÅÈ£Àü´ÞÀ» Á¶ÀýÇϰųª ´Ü¹éÁú °£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» Â÷´ÜÇÏ´Â µî ´ÜÆíÀûÀÎ ¿ªÇÒ¿¡ ±¹ÇѵǾî Àֱ⠶§¹®¿¡ ÃÑüÀûÀÎ ¸é¿ª¾ïÁ¦¸¦ ¼öÇàÇÏ´Â µ¥´Â ÇÑ°è°¡ ÀÖ´Ù.

ÀÌ·¯ÇÑ ±âÁ¸ ¸é¿ª¾ïÁ¦Á¦ÀÇ ´ÜÁ¡À» º¸¿ÏÇÏ°í ¾ÈÀü¼ºÀ» ³ôÀÎ ¹æ½ÄÀÌ Adoptive Cell Transfer (ACT) therapyÀÌ´Ù. »ì¾ÆÀÖ´Â ¼¼Æ÷¸¦ ȯÀÚ¿¡°Ô ÁÖÀÔÇÏ´Â Treg Adoptive Cell Transfer (ACT)´Â ¸¹Àº ºÎÀÛ¿ëÀ» µ¿¹ÝÇÏ´Â ±âÁ¸ ¸é¿ª¾ïÁ¦Á¦ÀÇ ´ÜÁ¡À» º¸¿ÏÇÏ°í ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ ±ÕÇüÀ» Á¤»óÈ­ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â È¿°úÀûÀÎ Ä¡·á¹æ¹ýÀÌ´Ù. ¶ÇÇÑ ±Ùº»¿øÀÎÀ» ÇØ°áÇÏ´Â ¹æ¹ýÀ̹ǷΠÀå±â°£ È¿°ú¸¦ ±â´ëÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸³ª, ÇöÀç Treg ACT¿¡ ÀÌ¿ëµÇ´Â CD25, CD127°ú °°Àº Ç¥¸é ¸¶Ä¿¸¦ ÀÌ¿ëÇØ TregÀ» ºÐ¸®ÇÏ´Â °æ¿ì, Treg ƯÀ̼ºÀÌ ¶³¾îÁö°í ¼¼Æ÷¹è¾ç°úÁ¤¿¡¼­ ±â´ÉÀ» »ó½ÇÇÏ´Â °æ¿ì°¡ Á¸ÀçÇÑ´Ù. ICEL¿¡¼­´Â ½ºÅ©¸®´× °úÁ¤À» ÅëÇØ »õ·Î¿î Treg ¸¶Ä¿ È帵éÀ» ¹ß±¼ÇÏ¿© ¶Ù¾î³­ ¸é¿ª¾ïÁ¦ È¿°ú¸¦ °¡Áø TregÀ» ºÐ¸®ÇÏ°í, °³¼±µÈ ¼¼Æ÷Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ßÇÏ°í ÀÖ´Ù.